Základem prevence jakékoliv virové infekce je včasná izolace nakaženého jedince, ovšem v případě planých neštovic se jedná o nesplnitelný úkol. U dětí jsou povětšinou prodromální příznaky velice nepatrné či chybí úplně a na nemoc ukáže až samotná vyrážka, což je již příliš pozdě, neboť je již infekční. Proto lze za jedinou účinnou prevenci považovat vakcínu. Ta je tvořena oslabeným virem varicella-zoster a může se aplikovat u dětí kolem jednoho roku. Její účinnost se pohybuje kolem 88%, takže nedokáže úplně zabránit propuknutí nemoci. Avšak dojde-li k nakažení virem, mají plané neštovice jen mírný průběh a nehrozí žádné komplikace.
V některých státech jako USA, Kanada či Německo již zavedli celoplošnou vakcinaci, u nás se jedná o zcela dobrovolnou záležitost. Jedna dávka vakcíny se pohybuje kolem 1500 Kč. U dětí do 12 let se očkuje jednou dávkou vakcíny do svalu ramene, u starších dětí a dospělých je nutné s odstupem šesti týdnů aplikovat dvě dávky. Studie prokazují, že očkovaní jedinci vykazují snížený výskyt pásového oparu, jenž způsobuje taktéž virus varicella. To je pravděpodobně způsobeno sníženou schopností jeho reaktivace či usazování v senzorických gangliích. O vakcinaci by měli zejména uvažovat ženy, které ještě plané neštovice neprodělali a plánují těhotenství. V takovém případě je doporučováno nechat se očkovat nejméně tři měsíce před otěhotněním.